ПОИСК
АВТОРИЗАЦИЯ
E-mail:
Пароль:
Регистрация
Забыли свой пароль?
Лаборатория молекулярных механизмов критических состояний

Лаборатория молекулярных механизмов критических состояний (ММКС) НИИОР

заведующий - профессор, д.м.н. В.М. Писарев



Лаборатория была создана в январе 2012 г.

В состав лаборатории входят ведущие научные сотрудники, д.б.н. профессор Н.Н. Вейко и д.б.н. С.В.Костюк, старшие научные сотрудники: к.м.н. А.М.Гапонов, к.м.н. А.М.Попов, к.б.н. А.Г.Чумаченко, к.б.н.А.Е.Мязин и к.б.н. Ершова Е.С. Многолетний опыт сотрудников в проведении экспериментальных исследований в области молекулярной генетики (А.Г.Чумаченко и А.Е.Мязин), молекулярной и клеточной биологии (Н.Н.Вейко,С.В.Костюк, Е.С.Ершова), клеточной биологии и клеточной и молекулярной иммунологии (А.М.Гапонов и А.М.Попов) обеспечили выполнение лабораторией программы исследований в рамках госзадания № 0563-2016-0021 по теме "Гены, молекулы и клетки системы врожденного иммунитета и цитопротекции в развитии, исходах и осложнениях критических состояний".


Направление исследований

Основная тематика лаборатории включает: (а) исследование роли генетического полиморфизма факторов цитопротекции и врожденного иммунитета в развитии угрожающих жизни критических состояний (тяжелый сепсис, септический шок, устойчивый к лечению отек легких при сепсисе, полиорганная недостаточность); (б) выявление новых клеточных и молекулярных механизмов состояния иммуносупрессии, развивающегося при сепсисе; (в) поиск и валидация информативности кандидатных молекулярных биомаркеров прогноза и диагностики жизнеугрожающих критических состояний – сепсиса, тяжелой нозокомиальной пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома. Исследования, инициированные лабораторией, проходили в тесном сотрудничестве с коллегами из клинических учреждений г. Москвы – ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (проф. В.В. Лихванцев, доц. к.м.н. О.А. Гребенчиков), НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского (д.м.н.А.К. Шабанов,), ГКБ №12 имени В.М. Буянова (к.м.н. И.Н.Тюрин), ГКБ №68 (д.м.н. Н.А.Карпун); лабораторий НИИОР им.В.А.Неговского - руководимых член-корр. РАН проф. В.В. Морозом и д.м.н. А.Н.Кузовлевым; сотрудничающих научно-исследовательских институтов ( ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора – член-корр. РАН, проф. А.В. Тутельян, Центра детской гематологии, онкологии и иммунологии МЗ РФ – к.м.н. А.М. Гапонов).

В ходе совместных исследований с лабораторией А.Н.Кузовлева (НИИОР ФНКЦ РР) в группе пациентов (n=86, средний возраст – 53,2 года) с септическим шоком на фоне развившегося, бактериологически подтвержденного инфекционного процесса в легких была впервые обнаружена выраженная ассоциация гомозиготного варианта - генотипа GG транскрипционного фактора NRF2 177238501 A>G (rs6726395) и развития устойчивости к лечению отека легких, повышенной 28-дневной летальности пациентов и более высоких значений тяжести состояния, оцениваемого по шкале APACHE II. Данные факты можно объяснить тем, что белковый фактор NRF2, является не только мастер-регулятором экспрессии генов противоокислительной защиты клетки, но и антагонистом ключевого провоспалительного регулятора - транскрипционного фактора NFkB. Поэтому при повышенном уровне экспрессии NRF2, характерной для генотипа GG rs6726395 NRF2, может быть снижена и продукция фактора NFkB, контролирующиего антибактериальные реакции впрожденного иммунитеа, и продукция активных форм кислорода (АФК) клетками врожденного иммунитета – нейтрофилами, макрофагами, дендритными клетками. В этом случае может увеличиться бактериальная нагрузка, что приведет к повышению содержания токсических продуктов бактерий – эндотоксинов, поражению эндотелия, развитию тяжелых проявлений полиорганной недостаточности, септического шока. Косвенное подтверждение эти предположения получили в дальнейших исследованиях лаборатории, в ходе которых у пациентов определяли и генотип rs6726395 NRF2, и полиморфные варианты гена рецептора ДНК, богатой повторами цитозин-гуанозина - TLR9, запускающего NFkB-зависимые провоспалительные реакции врожденного иммунитета. Обнаружили, что именно у пациентов - носителей комбинации генотипов NRF2 (rs6726395) GG и TLR9 (rs352162) CC (мутация в промоторной зоне гена, определяет повышенный уровень синтеза продукта – рецептора внеклеточной ДНК) реже развивались септический шок и нозокомиальная пневмония. Данные свидетельствовали о том, что генетический вариант TLR9 52218953T>C (rs352162) CC обладал значительным защитным потенциалом даже при наличии генетического варианта NRF2 177238501A>G (rs6726395) GG, являющегося фактором риска неблагоприятных течения и исхода критического состояния у пациентов с септическим шоком.


В последующих исследованиях лаборатории были получены новые данные о значении аллельных вариантов интронного сайта rs3736309 гена аквапорина AQP5в эффективности лечения отека легких у пациентов с септическим шоком. Тем самым впервые продемонстрирована информативность аллельного варианта rs3736309 гена AQP5 как кандидатного предиктивного маркера устойчивости отека легких пациентов с септическим шоком к лечению. Так, носители генотипа А/А rs3736309 AQP5 были более восприимчивы к лечению отека легких ассоциации в сравнении с другими генотипами (G/G и G/A). Интересно, что в наиболее тяжелой подгруппе пациентов – у больных с септическим шоком - именно прогностически более благоприятный генотип А/А был ассоциирован с пониженным содержанием в кровотоке циркулирующего сурфактантного белка легких - SP-D, увеличение концентрации которого в циркуляции соответствует более выраженному поражению легочной ткани.

Направление исследований, связанное с аквапоринами как генетическими факторами прогноза критических состояний, в настоящее время расширяется, исследуется ассоциация генетических вариантов сайта промоторной области rs3759129 гена AQP5 и летальности пациентов отделений реаниматологии и интенсивного лечения. Полученные результаты недавно показали, что защитный эффект аллеля С (генотипы А/С и С/С) rs3759129 AQP5 в отношении летального исхода реализуется в наибольшей степени у женщин (Р=0,02, n=126).

Результаты проведенных исследований лаборатории обосновали роль полиморфных вариантов генов цитопротекции и врожденного иммунитета - NRF2, TLR9 и AQP5 как кандидатных прогностических маркеров неблагопритяных исходов пациентов отделений реаниматологии и интенсивного лечения. Полученные данные вносят вклад в понимание механизмов развития смертельно опасных осложнений критических состояний у больных с бактериальной инфекцией и позволяют рассматривать генетически полиморфные варианты NRF2, TLR9 и AQP5 как кандидатные прогностические биомаркеры. Такие маркеры могли бы быть использованы в дальнейшем с целью большей персонализации лечения пациентов отделений реаниматологии и интенсивного лечения при дополнительном к клиническому обосновании применения высокотехнологичных методов лечения, широкое использование которых может быть ограничено по экономическим или другим причинам.


Еще одно направление исследований лаборатории – изучение клеточных и молекулярных основ иммунологической недостаточности у пациентов реаниматологического профиля с инфекционными осложнениями. Эти исследования явились продолжением более ранних исследований руководителя лаборатории в области онкоиммунологии (2006-2011 г.г.), в ходе которых были открыты новые механизмы иммуносупрессии, осуществляемой специфической популяцией регуляторных клеток иммунной системы – миелоидными иммуносупрессорными клетками (МИК), или супрессорными клетками миелоидныого происхождения (myeloid-derived suppressor cells, MDSC) – известными к тому времени регуляторами противоракового иммунитета. В зарубежных экспериментальных и единичных клинических исследованиях 2011-2014 г.г. было показано, что как и при раке, при инфекционных заболеваниях в циркулирующей крови появляются гранулоцитарные и моноцитарные субпопуляции с фенотипом МИК (гран-МИК и моно-МИК, соответственно). В 2013-2014 г.г. сотрудниками лаборатории было подтверждено, что у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком сепсисом в крови появляются гран-МИК и моно-МИК, при этом первые значительно превалируют над вторыми (P<0,001). Содержание гран-МИК (гранулоциты низкой плотности фенотипа CD33+, СD15+, HLA-DR-) оказалось в несколько раз выше у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком, по сравнению с больными без признаков сепсиса (в классификации Sepsis-3, т.е. без признаков и инфекции, и полиорганной недостаточности) и условно-здоровыми донорами (P<0,001). При этом повышенное накопление моно-МИК (клетки фенотипа CD33+, СD14+, HLA-DR-) в циркуляции ассоциировалось с неблагоприятным исходом сепсиса. Впервые было установлено, что содержание МИК не зависело от принадлежности выделенных из биообразцов пациентов бактерий к грамм(+) или грамм(-) типам (P>0,05). Изучение функциональной активности МИК показало, всего 5%-10% аффинно выделенных МИК пациентов значительно снижало пролиферативный ответ аллогенных мононуклеаров крови человека на Т-клеточный митоген – ConA, оцениваемый по включению тритий-меченного тимидина. Дальнейшие исследования с использованием клеточных моделей различных супрессорных клеток человека миелоидного происхождения (незрелые дендритные клетки, макрофаги М2) показали, что только лишь некоторые, не пролиферирующие (дормантные, или персистерные) формы условно-патогенных бактерий (УПБ) E.coli и P. aeruginosa – основных устойчивых к антибиотикам возбудителей внутрибольничных урогенитальных и абдоминальных инфекций, способны индуцировать в МИК экспрессию гена ключевого фермента МИК - аргиназы I. Именно с повышенной продукцией МИК этого фермента связывают отсутствие аминокислоты аргинина в микроокружении МИК и, как следствие - нарушение функциональной активности иммунокомпетентных клеток с развитием иммуносупрессии. Иммунологическая недостаточность, развивающаяся в ходе сепсиса, приводит к замедлению удаления бактерий из организма, повышению содержания бактериальных эндотоксинов, нарушающих функции эндотелия клеток и усугубляющих полиорганную недостаточность при сепсисе. В ходе исследований было также обнаружено, что именно дормантные (персистерные) формы условно-патогенных бактерий значительно теряют способность активировать в иммунокомпетентных клетках человека экспрессию генов провоспалительных молекул - NFkB, IL12, приобретая повышенную способность стимулировать ключевой путь иммуносупрессии в МИК – активацию гена аргиназы I. В ограниченных клинических исследованиях биообразцов, полученных от иммунокомпрометированных пациентов разного профиля, были обнаружены существенные различия по содержанию персистерных бактериальных клеток, т.е. бактерий, временно не пролиферирующих и поэтому толерантных к антибиотикам. Более чем в четверти случайно отобранных штаммов наиболее распространенных УПБ E. сoli и P. аeruginosa, полученных от пациентов с онкогематологическими заболеваниями в условиях клинического стационара, встречались бактерии-персистеры, которые были способны к пролиферации после смены среды. Интересно, что массивная антибиотикотерапия (по медицинским показаниям, не менее 5 курсов, в дополнение к протоколу антибиотикотерапии) приводила к значительно большему накоплению высокоперсистирующих штаммов в образцах, чем обычная антибиотикотерапия. Результаты, полученные лабораторией, связывают антибиотикотолерантность, массивность антибиотикотерапии и накопление временно непролифирующей, дормантной формы бактерий - персистеров, с активацией иммуносупрессорных механизмов МИК, усиленно генерирующихся при сепсисе.

На основании полученных данных в лаборатории разработана оригинальная концепция развития иммуносупрессии при сепсисе, согласно которой накопление персистерных форм УПБ в ходе антибиотикотерапии способствует генерации и/или активации МИК, подавляющих антибактериальный иммунитет и определяющих длительность течения инфекционного процесса. Предполагается, что персистеры и МИК выступают как новые потенциальные мишени, воздействуя на которые можно добиться повышения эффективности современных методов лечения пациентов реаниматологического и пост-реаниматологического профилей.


В настоящее время коллектив лаборатории, используя разнообразие профессионального опыта и научных интересов своих членов, концентрирует усилия на:


  1. познании фундаментальных генетических и иммунологических механизмов, лежащих в основе особенностей развития органной недостаточности в клинике критических состояний и пост-реаниматологических больных, в т.ч. нуждающихся в нейрореабилитации;
  2. разработке информативных молекулярных тест-систем (на уровне цитопротектома, иммунома и генома) прогноза течения критических состояний и их последствий с целью стратификации больных по группам риска для использования более точных методов своевременного лечения или профилактики жизнеугрожающих состояний и пост-реаниматологических осложнений, затрудняющих реабилитацию пациентов;
  3. выяснении закономерностей взаимодействия микробиома и иммунома человека в условиях развития воспалительных реакций используя разработанные клеточные модели in vitro. Конечной целью таких исследований является разработка новых таргетных подходов к более точным (персонализированным) лечению и профилактике жизнеугрожающих критических состояний и их длительных пост-реаниматологических осложнений.

Публикации (2012-2017 г.г.):

1 глава в монографии, 30 статей, 17 тезисов по основным темам исследований. Сотрудниками за этот период опубликовано 17 работ в периодических научных изданиях, которые входят в базы цитирования Scopus/Web of Science. Результаты исследований сотрудников лаборатории были доложены на 15 отечественных и международных конференциях. Суммарный индекс цитирования публикаций всех восьми сотрудников лаборатории по международной базе Web of Science превышает 1750, суммарный импакт-фактор журналов (только по Web of Science), в которых опубликованы работы сотрудников за период работы лаборатории с 2012 г. составил 22,15.


Публикации сотрудников лаборатории за 2012-2017 г.г.


Монографии:

  1. В.М.Писарев. Генетика рака (глава). В кн.: Наследственные болезни. Серия "Национальное руководство". Ред. акад. РАМН Н.П.Бочков, акад. РАМН Е.К.Гинтер. Москва, ГеоТар-Медиа,2012. С. 349-369.

Статьи:

  1. Тутельян А.В., Писарев В.М., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Брусина Е.Б., Савина В.А., Покровский В.И. Оптимизация мероприятий по профилактике септических осложнений инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, на основе поиска биомаркеров клеток иммунной системы. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012, №2, с.52-56.
  2. Hemstreet, George P. III; Rossi, Gabriela R.; Pisarev, Vladimir M.; Enke, Charles A.; Helfner, Laura; Hauke, Ralph J.; Tennant, Lucinda; Ramsey, William Jay; Vahanian, Nicholas N.; Link, Charles J. Cellular Immunotherapy Study of Prostate Cancer Patients and Resulting IgG Responses to Peptide Epitopes Predicted From Prostate Tumor-associated Autoantigens. Journal of Immunotherapy. 36(1):57-65, January 2013. doi: 10.1097/CJI.0b013e3182780abc.PMID: 23211622.Импакт фактор 3,267 (JCR).
  3. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Писарев В.М., Половников С.Г., Шабанов А.К., Голубев М.А. СУРФАКТАНТНЫЙ ПРОТЕИН А (SP-A) — ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ БИОМАРКЕР ПРИ ОСТРОМ РЕСПИРАТОРНОМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМЕ. Общая реаниматология. 2013. Т. 9. № 3. С. 5-13.
  4. Кузовлев А.Н., Мороз В.В., Голубев А.М., Писарев В.М., Половников С.Г., Шабанов А.К. Сурфактантый протеин D – кандидатный биомаркер ранней стадии острого респираторного дистресс-синдрома при тяжелых инфекционных осложнений критических состояний. Общая реаниматология, 2013, Т. 9, № 4, с. 11-17. Импакт-фактор 1,8 (РИНЦ).
  5. Тутельян А.В., Писарев В.М., Гапонов А.М., Акимкин В.Г. Перспективы научных исследований в области профилактики ИСМП. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014, №2, стр.45-51 (РИНЦ).
  6. Г.И. Эль-Регистан, Ю.А.Николаев, А.Л.Мулюкин, Н.Г.Лойко, Е.В.Демкина, А.М.Гапонов, А.В.Тутельян, В.М.Писарев. Явление персистенции – формы и механизмы выживаемости популяций. Медицинский алфавит. Эпидемиология и гигиена, 2014, №1, стр. 6-11. (РИНЦ)
  7. В.В.Мороз,А.М.Голубев, А.Н.Кузовлев, В.М.Писарев. Новые диагностические кандидатные молекулярные биомаркеры острого респираторного дистресс-синдрома. Общая реаниматология, 2014, том 10, №4, стр.6-10.Импакт-фактор 1,8 (РИНЦ).
  8. А.Н.Кузовлев, В.В.Мороз, А.М.Голубев, В.М.Писарев. Белок клеток Клара (Club cell protein) – новый молекулярный биомаркер повреждения клеток клара при нозокомиальной пневмонии. Общая реаниматология, 2014, том 10, № 6, стр. 6-12. Импакт-фактор 1,8 (РИНЦ).
  9. Svetlana Bunimovich-Mendrazitsky, Vladimir Pisarev, Eugene Kashdan. Modeling and simulation of low-grade urinary bladder carcinoma. Comput Biol Med. 2015 Jan 5; 58C: 118-129. PMID: 25637778. WoS, Импакт фактор =1,547 (JCR)
  10. Гапонов М.А., Хайдуков С.В., Писарев В.М., Гребенчиков О.А., Гапонов А.М., Тутельян А.В.Субпопуляционная гетерогенность миелоидных иммуносупрессорных клеток у пациентов с септическими состояниями. Российский иммунологический журнал, 2015 (август), Том 9, № 18, с. 11-13. ISSN 1028-7221 (РИНЦ, ВАК, PubMed).
  11. Тутельян А.В., Гапонов А.М., Писарев В.М., Эль-Регистан Г.И. Дормантное состояние микроорганизмов и профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи // Терапевтический архив. – 2015. – Т.87. - №11, С.103-108. Scopus.
  12. Е.В. Демкина, Н.Г. Лойко, А.Л. Мулюкин, Т.А. Смирнова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, А.В. Тутельян, Ю.А. Николаев, Г.И. Эль-Регистан. Влияние факторов врожденного иммунитета на развитие антибиотикотолерантности и выживание бактериальных популяций, подвергаемых антибиотической атаке. // Микробиология, 2015, том 84, № 6, с.660-672 Scopus.
  13. Гапонов М.А., Писарев В.М., Тутельян А.В., Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ МОНОЦИТАРНЫХ МИЕЛОИДНЫХ ИММУНОСУПРЕССОРНЫХ КЛЕТОК ПРИ СЕПСИСЕ. Инфекционные болезни. 2015. Т. 13. № 4. С. 72-74. РИНЦ.Scopus
  14. Хасанова Г.М., Тутельян А.В., Писарев В.М., Хасанова А.Н. СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ. Международный академический вестник, №2 (14), 2016.С.23-27 (РИНЦ).
  15. Писарев В.М., Хасанова Г.М. БИОМАРКЕРЫ ИММУНОКОМПРОМЕТАЦИИ. Международный академический вестник, №2 (14), 2016.С.27-31 (РИНЦ).
  16. Мязин А.Е., Чумаченко А.Г., Кузовлев А.Н., Голубев А.М, Мороз В.В., Гапонов А.М., Тутельян А.В., М.А.Голубев, *Писарев В.М. Генетические варианты интронной области гена аквапорина и развитие отека легких при септическом шоке. Общая реаниматология. 2016, Т.12, № 3, с. 16-31. (РИНЦ, ВАК, Scopus). ISSN 18139779. DOI:10.15360/1813-9779-2016-3-х-х (*основной автор).
  17. А.В.Тутельян, В.М.Писарев, Н.З.Минаева, А.М.Гапонов, А.Н.Грачева, Г.Г.Солонова. Генерация антибиотикотолерантных бактерий-персистеров при гематологических и онкологических заболеваниях, сопровождающихся иммунокомпрометацией: новая проблема инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Вестник РАМН, 2016, том 71, №3, с.183-189. (РИНЦ, ВАК,Scopus)
  18. Чумаченко А.Г., Мязин А.Е., Кузовлев А.Н., Гапонов А.М., Тутельян А.В., Пороховник Л.Н., Голубев А.М., Писарев В.М.* Аллельные варианты полиморфных сайтов генов NRF2 И TLR9 при критических состояниях. Общая реаниматология, 2016, том 12, №4, с.8-23 (РИНЦ, ВАК, Scopus). ISSN 18139779).
  19. А.С. Морозов, И.В. Бессонов, В.М. Писарев. Гемосорбенты и плазмасорбенты для удаления токсических веществ и молекул с нежелательной биологической активностью. Общая реаниматология. 2016, Т.12, № 6, с. РИНЦ, ВАК, Scopus, ИФ= 1,394).
  20. Гапонов М.А. Писарев В.М., Тутельян А.В. Перспективы использования миелоидных иммуносупрессорных клеток для диагностики и терапии нарушений в иммунной системе пациентов с высоким риском развития септических состояний. В Сборнике “Сборник научных трудов к 50-летию Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора”, Москва, Династия, 2014, стр. 36-38.
  21. Ковтун Т.А., Гапонов А.М., Моисеенко Д.Г., Шабалина С.В., Тутельян А.В., Писарев В.М. Стратифицированная иммунокоррекция в лечении пневмонии: нужно ли определять бактериальный профиль для персонификации применения иммуномодулирующих препаратов? В Сборнике “Сборник научных трудов к 50-летию Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора”, Москва, Династия, 2014, стр. 103-108.
  22. Тутельян А.В., Акимкин В.Г., Гапонов А.М., Писарев В.М. Современные аспекты борьбы с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи. В Сборнике “Сборник научных трудов к 50-летию Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора”, Москва, Династия, 2014, стр. 306-310
  23. Писарев В.М., Хасанова Г.М. Биологические маркеры иммунокомпрометации при воздействии экотоксикантов (УДК 571.27). Актуальные вопросы экологии человека. Сборник научных статей (2015). Т.2, стр.110-116. Уфа, РИЩ ИЦИПТ, 2015. УДК 574 ББК 20.18 А43 (РИНЦ)
  24. Хасанова Г.М., Хасанова А.Н., Тутельян А.В., Писарев В.М. НОВОЕ В ЭТИОТРОПНОЙ И ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ.В сборнике: ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ И ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ СОВРЕМЕННОЙ ИНФЕКТОЛОГИИ сборник научных статей участников Всероссийской научно-практической конференции с международным участием : В 2-х томах. Отв. ред. Г.М. Хасанова. 2016. С. 259-268(РИНЦ).
  25. Ershova ES, Jestkova EM, Chestkov IV, Porokhovnik LN, Izevskaya VL, Kutsev SI, Veiko NN, Shmarina G, Dolgikh O, Kostyuk SV. Quantification of cell-free DNA in blood plasma and DNA damage degree in lymphocytes to evaluate dysregulation of apoptosis in schizophrenia patients.J. Psychiatr Res. 2017 87:15-22. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.12.006. ISSN: 0022-3956 PMID: 27987480.Web of Science, Scopus, РИНЦ. Импакт-фактор 4,465 (Web of Science-JCR); 5-летний импакт фактор 4,761 (Web of Science, SCOPUS, РИНЦ, ВАК).
  26. Копицына М..Н.,Морозов А.С., Бессонов А.В., Писарев В.М.,Лобакова Е.С.,Бухарин О.В..Лиганды для селективного удаления бактериальных эндотоксинов грам-отрицательных бактерий. Журн. микробиол., 2017, №3,С.115-126. (SCOPUS, РИНЦ, ВАК).
  27. Sergeeva V.A., Ershova E.S., Veiko N.N., Malinovskaya E.M., Kalyanov A.A., Kameneva L.V., Stukalov S.V., Dolgikh O.A., Konkova M.S., Ermakov A.V., Veiko V.P., Izhevskaya V.L., Kutsev S.I., Kostyuk S.V. Low-Dose Ionizing Radiation Affects Mesenchymal Stem Cells via Extracellular Oxidized Cell-Free DNA: A Possible Mediator of Bystander Effect and Adaptive Response. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:9515809. doi: 10.1155/2017/9515809. Web of Science, SCOPUS. Импакт фактор  4.593 (Web of Science).
  28. Elizaveta Ershova, Vasilina Sergeeva, Maria Klimenko, Kristina Avetisova, Peter Klimenko, Edmund Kostyuk, Natalia Veiko, Roman Veiko, Vera Izevskaya, Sergey Kutsev, Svetlana Kostyuk.  Circulating cell-free DNA concentration and DNAse I activity of peripheral blood plasma change in case of pregnancy with intrauterine growth restriction compared to normal pregnancy. Biomedical Reports. – V.7. – 2017. – P.319-324. DOI: 10.3892/br.2017.968. ISSN 2049-9434. Scopus. PubMed
  29. М.Н. Копицына, А.С. Морозов, И.В. Бессонов, В.М. Писарев. Методы определения бактериального эндотоксина в медицине критических состояний. Общая реаниматология, 2017, №5, с.113. SCOPUS
  30. L. N. Porokhovnika, V. M. Pisarev. Association of Polymorphisms in NFE2L2 Gene Encoding Transcription Factor Nrf2 with Multifactorial Diseases. Russian Journal of Genetics, 2017, Vol. 53, No. 8, pp. 851–864. © Pleiades Publishing, Inc., 2017. ISSN 1022-7954, Original Russian Text © L.N. Porokhovnik, V.M. Pisarev, 2017, published in Genetika, 2017, Vol. 53, No. 8, pp. 895–910. SCOPUS

Тезисы:

  1. V.M. Pisarev, A.N.Kuzovlev, A.E.Myazin et al. Are variant IL10, TLR9, and NRF2 genes on a player list to affec1t the course of health-care associated infection in critically ill patients? International Kongress & Fachmesse. Moderne Aspekte der Prophylaxe, Behandlung undRehabilitation. Hannover, June 2014. Program Abstracts, pp. 127-128. www.congress-euromedica.dewww.ewg-board.eu/daten/euromedica-2014-www.pdf.
  2. Чумаченко А.Г., Мязин А.Е., Кузовлев А.Н., Писарев В.М. Жизнеобеспечение при критических состояниях. Материалы 16-й конференции. Москва, 2014, стр.45-46.
  3. Мязин А.Е., Чумаченко А.Г., Кузовлев А.Н., Писарев В.М. Аллельные варианты генов IL10 и NRF2 в течении инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Жизнеобеспечение при критических состояниях. Материалы 16-й конференции. Москва, 2014, стр.59-60.
  4. Pisarev VM, Gaponov MA, Tutelyan AV, Grebenchikov OA, Chumachenko AG, Myazin AE, Khaidukov SV, Gaponov AM. NRF2 genetic polymorphism and accumulation of oxidized low-density lipoproteins are drivers or biomarkers of heterogeneity of circulating regulatory myeloid cells subsets, M-MDSC and G-MDSC, in severe sepsis and septic shock. Infection, 2015, 43: 24-25. ISSN 0300-8126. DOI 10.1007/s15010-015-0827-1. IF=2,618 (Web of Science, Scopus).
  5. Гапонов М.А., Тутельян А.В., Гребенчиков О.А., Гапонов А.М., Хайдуков С.В., Писарев В.М. Субпопуляционная гетерогенность миелоидных иммуносупрессорных клеток у пациентов с инфекционными осложнениями критических состояний. XI Всероссийская ежегодная конференция с международным участием. Проблема инфекции при критических состояниях. Москва, 4-5 июня 2015 г. Стр. 50-51. ISBN 978-5-9906781-9-4.
  6. В.М.Писарев, М.А.Гапонов, А.В.Тутельян, О.А.Гребенчиков, В.В.Лихванцев, С.В.Хайдуков, А.Е.Мязин, А.Г.Чумаченко, А.М.Гапонов. Миелоидные регуляторные клетки при тяжелом сепсисе и септическом шоке. 17-я ВСЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ЖИЗНЕОБЕСПЕЧЕНИЕ ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ», Материалы. Москва, 19 -20 ноября 2015 г.
  7. А.Г.Чумаченко, А.Е.Мязин, А.Н.Кузовлев, В.М.Писарев. Генетический полиморфизм интронной области гена аквапорина AQP5 при септическом шоке. 17-я ВСЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ЖИЗНЕОБЕСПЕЧЕНИЕ ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ», Материалы. Москва, 19 -20 ноября 2015 г.
  8. В.М. Писарев, А.В.Тутельян, А.М.Гапонов. “Иммунология персистеров и инфекции, связанные с медицинской помощью.” Симпозиум: “Фундаментальные и прикладные аспекты профилактики и борьбы с инфекционными осложнениями”, в рамках VIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием. Москва, 28-30 марта 2016 г.
  9. В.М.Писарев, А.В.Тутельян, А.М.Гапонов, М.А.Гапонов. Миелоидные регуляторные клетки – новый проблемный фактор “антипротективного” иммунитета при инфекции. Межведомственная научно-практическая конференция “Инфекционные болезни – актуальные проблемы, лечение и профилактика”. 25-26 мая 2016 г., г. Москва. Тезисы (устный доклад).
  10. Чумаченко А.Г., Мязин А.Е., Кузовлев А.Н., Голубев А.М., Писарев В.М.САЙТ полиморфизмА интронной области гена аквапорина AQP5 - НОВЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ ОТЕКА ЛЕГКИХ при сепСИСЕ.  АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ АНЕСТЕЗИОЛОГИИ, РЕАНИМАТОЛОГИИ И ТОКСИКОЛОГИИ. Бухара, Узбекистан, 28-29 апреля 2016 года. Сборник тезисов, стр 186.
  11. Хасанова Г.М., Тутельян А.В., Писарев В.М., Хасанова А.Н. НОВОЕ В ЭТИОТРОПНОЙ И ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ. ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ И ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ СОВРЕМЕННОЙ ИНФЕКТОЛОГИИ. Тезисы. Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. 12-14 апреля 2016 года, г. Уфа. Том I, с.260.
  12. V.M.Pisarev, A.N. Kuzovlev, A.G. Chumachenko, A.E. Myazin, M.A. Gaponov, A.V.Tutelyan, O.A. Grebenchikov, V.V. Likhvantcev, T.S. Zabelina, A. M. Popov, A.M. Gaponov. Intron variant of NRF2 gene associates with circulating rate of M- and G-subsets of myeloid regulatory cells and increased lethality of patients with gram-negative and gram-positive sepsis. Представлено на Международной конференции: “Regulatory Myeloid suppressor cells: from basic discovery to therapeutic applications”. June 16-19, 2016, Wistar Institute, Philadelphia, PA,USA. www.myeloidsuppressors.com Кузовлев А.Н., Голубев А.М., Писарев В.М. и др. Новые методы диагностики и лечения нозокомиальной пневмонии у больных абдоминальной хирургической инфекцией. Материалы XXIII Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва, Россия, 10-13 апреля 2016 г.
  13. Чумаченко А.Г., Мязин А.Е., Писарев В.М. АЛЛЕЛИ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФНЫХ САЙТОВ ГЕНОВ NRF2 И TLR9 при септическом шоке. материриалы 18-ой конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях». Москва, 1 -2 декабря 2016 г. С.
  14. Писарев В.М., Тутельян А.В., Гапонов А.М., Александров И.А., Семченкова А.А., А.Г.Чумаченко. “Иммунная невидимость” aнтибиотикотолерантной дормантной формы P. aeruginosa (персистеров): связь с преимущественной активацией персистерами ключевого иммуносупрессорного механизма в миелоидных клетках человека - увеличением экспрессии генов Arg I и IDO, контролирующих катаболизм аргинина и триптофана. Проблемы инфекции при критических соcтояниях. Сборник публикаций. Москва. C.67-69. ISBN 978-5-9906781-6-3 (РИНЦ)
  15. A Kuzovlev, V. Moroz, A. Goloubev, A. Myazin, A. Chumachenko, V. Pisarev. Genetic variants of intron region of aquaporin AQP5 gene and development of pulmonary edema in lung infection complicated by septic shock.development. Critical Care 2017, 21(S.1):58 (P359), pp. 5-6. DOI: 10.1186/s13054-017-1629-x.Web of Science, SCOPUS. Импакт-фактор 5,358 (JCR)
  16. V.M. Pisarev, A.M. Gaponov, A.V.Tutelyan, A. Semchenkova2, A. M. Popov, A.G. Chumachenko, A.E. Myazin, O.A. Grebenchikov, V.V. Likhvantcev, T.S. Zabelina, I.N. Tyurin, R. Cherpakov. Myeloid-derived suppressor cell subsets in sepsis patients and in in vitro bacterial microenvironment model. Programme and Abstract Book. 17th Congress of the European Shock Society. Institute Pasteur, France, September 13-15, 2017. Стр. 116. www.essparis2017.org.
  17. Писарев В.М., Кузовлев А.Н., Чумаченко А.Г., Мязин А.Е. Варианты полиморфных сайтов генов цитопротекции NRF2 и TLR9 при сепсисе и септическом шоке. Материалы 5-го съезда антестезиологов-реаниматологов Узбекистана с международным участием. Ташкент, 8-9 июня 2017 г. С.149-150.

Публичные выступления сотрудников по тематике лаборатории ММКС

  1. “Бунт иммунома” при критических состояниях. IX Ежегодная Всероссийская конференция с международным участием “Гнойно-септические заболевания и инфекционные осложнения при критических состояниях “ г. Москва, 6-7 июня 2013 г. В.М.Писарев. Устный доклад.
  2. Антибиотикотолерантность и факторы врожденного иммунитета. III Международный конгресс по инфекциям, связанным с оказанием медицинской помощи, г. Москва, 20-21 ноября 2013 г.В.М.Писарев. Устный доклад
  3. Антибиотикотолерантность и врожденный иммунитет. участием школа-конференция по клинической иммунологии “Иммунология для врачей”. 2 - 8 февраля 2014 г. Пушкинские Горы, Псковская область.В.М.Писарев. Устный доклад
  4. Полиморфизм генов врожденного иммунитета и цитопротекции и течение инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи.13-го Международного конгресса Современные методы диагностики, лечения и профилактики - International Kongress & Fachmesse. Moderne Aspekte der Prophylaxe, Behandlung und Rehabilitation, 5.06.2014. Hannover, Германия, Euromedica-2014. В.М.Писарев. Устный доклад
  5. Значение генов врожденного иммунитета и цитопотекции в контроле механизмов развития критических состояний при инфекциях, связанных с оказанием медицинской помощи, 16-я Всероссийская конференция с международным участием “ Жизнеобеспечение при критичtских сотояниях “, г. Москва, 27-28 ноября 2014 г. В.М.Писарев. Устный доклад
  6. Исследования миелоидных иммуносупрессорных клеток у больных с сепсисом. Семинар врачей, МОНИКИ, Москва, 21 мая 2015 г. В.М.Писарев. Устный доклад
  7. Миелодные регуляторные клетки – новый проблемный фактор “антипротективного” иммунитета при инфекции. II Межведомственная научно-практическая конференция «Инфекционные болезни – актуальные проблемы, лечение и профилактика». Москва, 25-26 мая, 2016, В.М.Писарев, устный доклад.
  8. Миелоидные супрессорные клетки при критических состояниях. Бюро секции МБН отделения медицины РАН, Москва, 14 октября 2015 года, В.М.Писарев, устный доклад.
  9. Миелоидные регуляторные клетки при тяжелом сепсисе и септическом шоке. 17-я ВСЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ЖИЗНЕОБЕСПЕЧЕНИЕ ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ», Москва. 19 -20 ноября 2015 г. В.М.Писарев, Устный доклад
  10. Миелоидные супрессорные клетки и сепсис. XVII Всероссийская ежегодная конференция с международным участием ПРОБЛЕМА ИНФЕКЦИИ ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ. 1 – 2 июня 2016 года, Москва. Председатель секции, В.М.Писарев, устный доклад.
  11. АЛЛЕЛИ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФНЫХ САЙТОВ ГЕНОВ NRF2 И TLR9 при септическом шоке. 18-ая конференция с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях». Москва, 2016 г. А.Г.Чумаченко (устный доклад).
  12. Персистеры как новый объект фундаментальных и прикладных исследований инфекций, связанных с медицинской помощью. Симпозиум: “Фундаментальные и прикладные аспекты профилактики и борьбы с инфекционными осложнениями”, в рамках VIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием. Москва, 28-30 марта 2016 г. В.М.Писарев.Устный доклад
  13. Intronic variant of NRF2 gene associates with circulating rate of M- and G- subsets of myeloid regulatory cells and lethality of patients with gram-negative and gram-positive sepsis. Международная конференция по миелоидным супрессорным клеткам -“Regulatory Myeloid Suppressor Cells Conference”. Институт Вистар (Wistar Institute), 16-19 июня 2016 г., Филадельфия, США. (США), В.М.Писарев, стендовый доклад.
  14. Миелоидные супрессорные клетки и бактерии-персистеры. Конференция с международным участием: Проблемы инфекции при критических соcтояниях. Москва, 2017.В.М.Писарев. Устный доклад.
  15. Иммуномика в клинике критических состояний. Конференция с международным участием: Проблемы инфекции при критических соcтояниях. Москва, 2017.В.М.Писарев. Устный доклад.
  16. Myeloid-derived suppressor cell subsets in sepsis patients and in in vitro bacterial microenvironment model. 17th Congress of the European Shock Society (EES). Institute Pasteur, France, September 13-15, 2017. В.М.Писарев, стендовый доклад (награда Президента EES “Presidential Travel Award”).


Документы лаборатории